2020-08-26至2020-08-27 线上
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cell:Piezo1分子调节肠道与骨骼稳态

来源:生物谷

此前研究表明,肠嗜铬细胞通过分泌血清素(5-羟色胺)来调节肠道和骨骼的稳态。肠道微生物可调节血清素水平,但其潜在的分子机制尚未得到揭示。根据最近一项研究, Piezo1对肠道产生血清素至关重要。研究人员发现细菌来源的RNA可以激活Piezo1,从而导致肠嗜铬细胞产生血清素,而RNA-Piezo1的相互信号传递可能是治疗骨骼和肠道疾病的重要靶标。

由Kenta Maruyama博士领导的美国国家生理科学研究所(NIPS)的研究人员在《Cell》杂志上发表的一项新研究,揭示了肠道Piezo1通过RNA调节全身性血清素合成。发现,细菌RNA刺激的肠道Piezo1对于血清素的生产至关重要。


(图片来源:Www.pixabay.com)


血清素对于中枢和周围神经系统的正常功能控制情绪,蠕动和血压至关重要。血清素的两个产生来源包括脑神经元和肠肠嗜铬细胞。值得注意的是,血清素不会穿过血脑屏障,而人体大部分血清素是由肠嗜铬细胞分泌的,从而使肠道成为局部组织血清素的主要来源。大部分肠源性5-羟色胺被血小板吸收,血小板在各种刺激下释放。然后,这导致了几种生物现象的激活,例如肠蠕动和肠炎。

有趣的是,据报道,小部分的肠源性血清素起着激素的作用。例如,血清素抑制骨形成成骨细胞的功能。值得注意的是,肠道特异性色氨酸羟化酶-1(Tph-1),一种以色氨酸为底物催化产生5-羟色胺的酶分子,会导致高骨量表型。尽管在多种生物学现象中肠源性血清素具有多效性功能,但控制血清素产生的分子机制仍未得到充分探索。

肠道对机械力的感知对于其维持正常的蠕动至关重要,但其分子机制尚不清楚。最近研究揭示了一种对机械敏感的Piezo1阳离子通道,该通道在各种组织中表达,对于在血管发育,红细胞体积控制和血压稳态中的机械传导至关重要。尽管Piezo1在机械感知中很重要,但其在肠道中的功能仍有待探索。

在这项研究中,NIPS研究团队证明,在没有机械力的情况下,微生物组衍生的单链RNA(ssRNA)可通过Piezo1诱导肠道肠嗜铬细胞的血清素生成。 Piezo1的肠上皮特异性缺失会导致肠蠕动受损,实验性结肠炎的轻度表现,骨量增加以及血清血清素水平低下。研究人员进一步发现,小鼠粪便提取物中含有大量RNA,而纯化的粪便RNA可以激活Piezo1。令人惊讶的是,一种ssRNA降解酶RNase A消除了粪便RNA的配体活性,并通过输注结肠成功地抑制了血清血清素水平并增加了骨量。这些发现表明靶向肠道ssRNA可能是调节肠源性血清素的潜在策略。(生物谷 Bioon.com)


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