Science子刊：揭示异基因造血干细胞移植后存在HIV重新感染的脆弱窗口

为了治疗不同类型的血癌，一些HIV感染者需要接受异基因造血干细胞移植。在这些移植过程中，这些患者的大部分免疫细胞会被消除。然后，来自健康供者的造血干细胞被用来替换患者受损的骨髓，恢复他们的免疫系统。

在一项新的研究中，来自德国、法国、西班牙、比利时、意大利、英国和荷兰的研究人员收集了16例患者在进行异基因造血干细胞移植前后的临床、病毒学和免疫学数据。他们观察到，尽管存在HIV特异性T细胞的重新激活，但是在异基因造血干细胞移植后，T细胞重建不完全。一段时间的高免疫激活表明存在HIV病毒库重新播种的“脆弱窗口（window of vulnerability）”。这些有价值的数据可能为帮助其他处于类似情况的人提供线索，更一般的是为治愈HIV感染提供线索。相关研究结果近期发表在Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Vulnerability to reservoir reseeding due to high immune activation after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in individuals with HIV-1”。

HIV(黄色)感染的T细胞(红色)的扫描电镜图像，图片来自NIAID。

论文第一作者Johanna Eberhard博士说，“在异基因造血干细胞移植后的最初几周里，供者细胞和患者细胞仍然共同存在，CD4+ T细胞（辅助性T细胞）被强烈激活。这种激活可能会促进HIV病毒重新激活，并且在不断扩大的CD4+ 供者T细胞中重新播种。”

在与法国巴斯德研究所的研究人员合作中，Eberhard博士发现供者细胞针对HIV蛋白的新的特异性T细胞反应也在这段时间之后产生。这表明供者细胞在增殖过程中接触到了HIV病毒，并且已经学会了对它们作出反应。Eberhard博士说，这证实了“脆弱窗口”的存在，在这段时间内，HIV对供者细胞的感染可能会发生。

论文共同通讯作者Julian Schulze zur Wiesch博士说道，“这些结果与之前的研究结果一起显示出存在一个脆弱窗口，这可能解释了为何异基因造血干细胞移植可能无法完全清除体内的HIV病毒，尽管受感染细胞的数量急剧减少。在异基因造血干细胞移植后，可能需要额外的免疫疗法或基因疗法来实现对HIV感染者的持续、自发控制。”（生物谷 Bioon.com）

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