贝勒医学院和德克萨斯儿童医院的医学博士Carlos A. Ramos在“2019年移植和细胞治疗会议”的一份报告中表示，与早期的单独输注试验相比，CAR-T细胞输注前加入细胞减灭化疗可显着提高抗肿瘤活性。基于正在进行的初步试验数据，靶向CD30的CAR-T细胞治疗复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者是安全和有效的。

在临床试验中，12名可评估患者中有7名获得了持久的完全反应，其中包括1名患者持续8周的反应。

Ramos说：“过继转移CD30 CAR-T细胞是安全的，扩张速度和持久性取决于剂量。淋巴清除化疗可以改善反应。增长的扩张可能与细胞因子释放综合征（CRS）和有限的皮肤毒性有关。”

已证明CD19特异性CAR-T细胞在B细胞非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病中非常成功。但其它淋巴增生性疾病相关靶标的CAR-T细胞的研发已经落后。

几乎所有霍奇金淋巴瘤细胞都表达CD30抗原，靶向CD30的单克隆抗体（如brentuximab vedotin [Adcetris]）产生客观反应。靶向CD30的特异性CAR在霍奇金淋巴瘤的临床前模型中显示出活性。

在I期临床试验中，9例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者接受单次输注3次剂量的CD30 CAR-T细胞：2×107个/m2，1×108个/m2，或2x 108个/m2。在CAR-T细胞输注前，所有患者均未接受淋巴清除化疗。

9名患者接受了5种既往治疗方案中的中位数种治疗方式，其中7名患者在用brentuximab vedotin治疗期间或之后进展。输注CD30 CAR-T细胞2例完全缓解，1例临床完全缓解，3例病情稳定。一名患者在第3年时出现持续反应。未观察到明显的毒性。

为了增强输注细胞的体内扩增并提高抗肿瘤活性，Ramos及其同事在CAR-T细胞输注前给予环磷酰胺和氟达拉滨的细胞清除化疗。该策略得到了先前研究的支持，该研究表明淋巴清除化疗可以改善CAR-T细胞的体内扩增。

Ramos报告了14例复发/难治性霍奇金淋巴瘤患者的I期研究的初步结果。患者的中位年龄为30岁，并且接受了5个既往治疗方案中的中位数种治疗方式。除一名患者外，所有患者均接受过PD-1抑制剂治疗，11名患者接受了brentuximab vedotin治疗。其中9名患者接受了干细胞移植，之后进行了高剂量治疗。

淋巴细胞清除化疗指在细胞输注之前连续3天进行环磷酰胺（500mg/m2）和氟达拉滨（30mg /m2）的治疗。与先前的I期试验相比，输注前化疗可以使所有3个剂量水平的CD30 CAR-T细胞扩增显着增加。

14例患者中只有2例可评估反应。输注淋巴细胞的CD30 CAR-T细胞导致持久的反应。7个竞争反应中有5个在40周或更长的时间内持续进行。

Ramos表示，该队列的随访期有限，反应持续时间尚不清楚。研究人员打算在扩大的队列中评估这种疗法。

目前，世界范围内靶向CD30的临床试验有97项，美国和欧洲各72项和25项，国内大陆靶向CD30的临床试验仅有7项，仍有很大进步空间。(生物谷Bioon.com）

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