机不可失的行业盛会推荐：2017（第八届）细胞治疗国际研讨会

谈到晚期滑膜肉瘤的细胞免疫治疗，到底有没有新的进展？答案是有的，这就是TCR-T技术（T细胞受体转导T细胞疗法）。

美国癌症研究所的StevenRosenberg教授团队最早开展了TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤的临床研究。他们于2011年3月在临床肿瘤学杂志（Journal of Clinical Oncology）上报道了初步研究结果。然后于2014年12月在临床肿瘤研究杂志（Clinical Cancer Research）上在线发表了长期随访结果：晚期滑膜肉瘤患者共18人，11人(61%)肿瘤明显减小，其中1人肿瘤全部消失，3年生存率大约是38%。晚期黑色素瘤患者共20人，11人(55%)肿瘤明显减小，其中4人肿瘤全部消失，5年生存率大约为33%（表1：英文原文中的疗效统计表）。值得注意的是这些患者全部都是传统治疗方法失败的晚期患者。

表1. TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤和晚期黑色素瘤疗效统计表

图1.TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤典型病例一

图2.TCR-T治疗晚期滑膜肉瘤典型病例二

TCR-T是一种什么样的治疗方法哪？TCR-T就是利用转基因技术给患者的T细胞装配可以识别癌细胞“特有标志”的“识别器”，这种T细胞能够找到癌细胞并将其消灭。

参加上述临床研究的患者均需要满足两个条件：

1.他们的肿瘤组织都高表达一个蛋白(NY-ESO-1)，就是能够被TCR-T细胞识别的“特有标志”，就像使用靶向药物之前要先做检测，有靶点才可能有效。只对有特定靶点的患者有效。也就是说只有有这个靶子的患者才会有效。但是幸运的是，大约70%-80%的滑膜肉瘤患者都有NY-ESO-1这个靶子。

2.T细胞还需要同时识别另外一个分子才能启动杀瘤效应，就是说入组患者免疫细胞上的另一个分子的型号必须是HLA-A2。就像做器官移植之前，先要配型，能配上的才能移植。TCR-T技术也有类似的要求。美国人中HLA-A2类型的比例大约为20%-30%，不少患者都能配上。而中国的比例更高，大约为50%。

TCR-T治疗其它癌症会有效吗？答案是肯定的，不管什么癌症，只要满足：1.高表达NY-ESO-1；2. 检测配型为HLA-A2。使用目前这种TCR-T理论上都应该是有效的。实际上，已有临床研究证实：这种TCR-T技术可以显着降低多发性骨髓瘤移植后复发率。

提起细胞免疫治疗新进展，大家都会想到CAR-T细胞治疗，该疗法在血液系统肿瘤取得了非常好的疗效，但在实体瘤效果不够理想，而与之并列的TCR-T技术在实体肿瘤的疗效引人注目。

需要特别说明的是：作为靶点的NY-ESO-1是王荣福教授和Steven Rosenberg教授共同发现的，也是目前经过临床验证的、最有希望的实体瘤免疫治疗靶点之一。

可喜的是，发现者王荣福教授已经将该技术引入国内，与深圳市第二人民医院肿瘤生物治疗科田耕主任合作开展TCR-T治疗多种癌症的临床研究，该研究严格按照标准的临床研究程序进行，前期已入组多种不同癌症患者，包括黑色素瘤、肺癌、宫颈癌、恶性副神经节瘤。

目前，这个临床研究目前仍在招募各种癌症患者，基本入组要求就是：1.高表达NY-ESO-1；2. 检测配型为HLA-A2。

愿意入组的患者朋友，我们将先为您免费进行NY-ESO-1检测和HLA-A2检测。我们将为成功入组的患者免费提供TCR-T细胞治疗。

希望广大患者朋友关注细胞免疫治疗的新进展。这项临床研究正在顺利开展，成效逐步显现。欢迎愿意入组的患者朋友在我的公众号里留言。

下面是我们运用TCR-T细胞治疗一例晚期肺癌的相关报道（其他病例报道将相继推出）：深圳引进TCR-T细胞治疗晚期肺癌初获成功

中新网深圳2月25日电 (郑小红 帅菲霏)记者25日从深圳市第二人民医院获悉，该院肿瘤二科(肿瘤生物治疗科)与来自美国的“孔雀团队”合作，引进TCR-T细胞治疗新技术治疗晚期肺癌，获得初步成功。

据该院肿瘤生物治疗科主任田耕介绍，近几年世界肿瘤免疫学取得了突破性的进展，研发出TCR-T、CAR-T、TIL等多项免疫治疗的新技术。

44岁的窦女士就是TCR-T这一技术的第一位受益者。2012年窦女士不幸患上肺癌，由于肿瘤位置靠近大血管，不具备做手术的条件，而且经过几次化疗后仍没有效果，医生当时认为她只剩下6个月的生命。

就诊时的CT检测发现，她右侧胸腔已经被肿瘤及肿瘤阻塞的肺组织和胸水占满，右肺已经完全失去功能，肝脏上也出现了多个转移瘤。

田耕与王明军教授一起为她制定了TCR-T治疗方案，2015年11月5日开始第一次TCR-T治疗。令人鼓舞的是，患者胸痛明显减轻，止痛药只要吃一半的量，气短消失，咳血也停止了，肿瘤标志物下降超过一半。治疗后1个月复查CT看到肿瘤明显缩小、胸水显着减少，治疗前完全阻塞的右肺也部分张开了，肝上的肿瘤也缩小了。

目前窦女士已经接受了第二疗程的治疗，能否痊愈还要看接下来的治疗是否顺利。

据了解，实体肿瘤的细胞免疫治疗是当前免疫治疗的研究热点和竞争最激烈的领域之一。该院经过文献检索，国际上有TCR-T治疗黑色素瘤、滑膜肉瘤和预防多发性骨髓瘤复发的研究报道，但其它病种未见报道。此次治疗的成功标志着该院在世界上首次应用TCR-T细胞治疗肺癌并取得了良好的疗效。该院肿瘤二科(肿瘤生物治疗科)与“孔雀团队”目前正在开展针对多种实体肿瘤的临床研究，希望在这一领域取得突破。(完)

参考文献

Paul F. Robbins， Sadik H. Kassim， et al. Apilot trial using lymphocytes genetically engineered with an NY-ESO-1-reactiveT cell receptor： Long term follow up and correlates with response. Clin CancerRes. 2015 March 1； 21(5)： 1019–1027. Epub 2014 Dec 23.

Robbins PF， Morgan RA， Feldman SA， et al.Tumor regression in patients with metastatic synovial cell sarcoma and melanomausing genetically engineered lymphocytes reactive with NY-ESO-1. J Clin Oncol.2011 Mar 1；29(7)：917-2

Rapoport AP， Stadtmauer EA， Binder-SchollGK， et al， NY-ESO-1-specific TCR-engineered T cells mediate sustainedantigen-specific antitumor effects in myeloma. Nat Med. 2015 Aug； 21(8)：914-21.