2017年12月以来，国内多家公司相继提交CAR-T产品临床试验申请，3月1日，CDE更新一条受理消息，上海斯丹赛生物技术有限公司CAR-T产品ICT19G1临床试验申请获得CFDA承办受理，受理号CXSL1800020，这应该是国内第10家。笔者在这里分享一些关于斯丹赛CAR-T产品开发的主要进展。

一． 斯丹赛：从"高大上"到"接地气"

斯丹赛创始团队具有很强的学术背景，这个公司成立早期以TALEN相关技术及技术产品立足并开拓市场，得益于团队丰富的干细胞研发和基因编辑经验，公司早期客户主要是高校科研团队。

从"高大上"到"接地气"，斯丹赛做了什么？团队在CAR-T产品开发上面更具有技术优势，就像公司官网讲到的，"人类胚胎干细胞和干细胞重编程技术是干细胞技术中最困难的，我们熟练掌握这两个技术后攻克CAR-T技术，类似于"军工"转"民用"，驾轻就熟。"

斯丹赛目前公布哪些临床进展？

斯丹赛从"高大上"的干细胞研究转到CAR-T产品开发后，取得较好临床进展，部分数据公布如下：

1. 复发／难治性白血病41例多中心临床试验 34例完全缓解，33例MDR-

2. 3例人源CAR-T成人白血病治疗，完全缓解

3. 1例睾丸复发急淋白血病青年患者，完全缓解（Yu J， Hu Y， Pu C， et al. Successful chimeric Ag receptor modified T cell therapy for isolated testicular relapse after hematopoietic cell transplantation in an acute lymphoblastic leukemia patient[J]. Bone marrow transplantation， 2017， 52(7)： 1065.）

目前，斯丹赛CAR-T血液瘤产品无疑是开发最为顺利的，其主要合作单位是浙江大学医学院附属第一医院。

二． 斯丹赛专利分析

斯丹赛官网称已申请了26项欧美专利和5项PCT专利，笔者通过专利检索（可见附表），发现斯丹赛早期专利围绕基因编辑技术，比较重要的关于CAR-T产品的有《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》《Activation and expansion of T cells 》《Reducing immune tolerance induced by PD-L1》等。斯丹赛对CAR-T产品做了改进，有几个点值得关注：

1. 减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受 可见专利CN107073138 (A)，专利对PD-1蛋白序列做了改造，从而减少PD-1/PD-L1所导致的免疫耐受；

2. 将抗CD19 抗体人源化 可见专利《Humanized anti-CD19 antibody and use thereof 》，这可能降低免疫原性，人源化CAR-T具有开发潜力。

3. CAR-T产品细胞内共刺激因子为4-1BB，4-1BB和CD28安全之争一直存在，但是数据看来，4-1BB在某些适应症中确实具有更好的安全性。

三．最后谈一谈ICT19G1

斯丹赛虽然还未透漏关于ICT19G1的相关信息，但是笔者根据斯丹赛公布临床数据及临床试验，推断ICT19G1应该是一款靶向CD19CAR-T细胞产品。

目前，clinical trials有两条斯丹赛信息，即NCT02813837（SCT019-01）和NCT03118180（CART19-001），可进入官网查看相关信息。(生物谷Bioon.com）