美国癌症研究协会（AACR）2018年度会议与当地时间4月14-18日在美国芝加哥市举行。成立于1907年的美国癌症研究协会是当今世界上创立最早、规模最大、最权威的专注于癌症研究的科学组织。AACR年会也是肿瘤研究与治疗领域的重要的全球性会议，今年吸引了超过两万名来自世界各地的参会者。今年AACR年会的主题为“Driving InnovativeCancer Science to Patient Care“。

2017年是癌症治疗研究收获颇丰的一年，靶向药物、免疫治疗，表观遗传药物等新型癌症治疗药物与方法都得到了极大的推动，许多重要临床研究数据在本届年会中公布。而最近十分火热的基因编辑技术，例如CRISPR/CAS9技术，也被用于癌症治疗的研究中。大数据分析方法和转录组学、基因组学的相关研究使癌症免疫研究与癌症免疫治疗有更新的发现和更大的突破。而针对肿瘤细胞的靶向药物层出不穷，新的治疗靶点被发现，已有的药物更是通过更加缜密细致的临床回顾性研究分析其药理作用与治疗效果。而以CAR-T为代表的细胞治疗方法仍然是目前癌症治疗研究的最大热点。2017年是CAR-T治疗方法突飞猛进的一年，有两种CAR-T药物通过FDA批准上市， 这也预示着细胞治疗癌症已经开启了由实验室向临床转化的路程。

本届AACR年会发布了许多细胞治疗的成果，下面就让我们共同回顾精彩的AACR年会吧。

1. CD19-4-1BBL配体安全高效的提供“共刺激”信号

CD19靶向的4-1BB配体能够结合CD20 T细胞双特异性抗体以及CD20抗体。在前期临床研究中，4-1BB共刺激是有望抑制肿瘤细胞活性的一种有效的方法。但是4-1BB激动剂抗体在临床实验中具有极大的肝毒性。因此科学家构建了一种新型的CD19靶向的4-1BB配体，从而安全的运送具有4-1BB潜能激动剂到效应T细胞和NK细胞，以此达到提高B细胞肿瘤治疗效果的目的。在小鼠和恒河猴体内实验中，CD19-4-1BBL具有IgG样药代动力学特性。当CD19-4-1BBL与非霍奇金淋巴瘤细胞或普通B细胞通过CD19接触后，CD19-4-1BBL能够激活共刺激T细胞。由此可见CD19-4-1BBL能够提供高效安全的T细胞共刺激，从而为临床研究提供新的免疫治疗武器，以及为治疗B细胞恶性肿瘤提供“无化疗”方法的可能。

2. 新型CAR-T产品

FT819是一种新型的 CAR T细胞产品，与传统的CAR T细胞疗法相比效果更佳。传统的CAR-T细胞疗法使用自体T细胞，而后期改进的CAR-T疗法使用的是供体T细胞，然而FT819使用iPSC细胞系产生的T细胞，由于iPSC细胞具有无限的自我更新的能力，并且可以存储和传代使用，因此此种方法具有明显的优势。同时，使用供体T细胞产生的CAR-T细胞在后期治疗中可能出现攻击患者的组织和器官的移植物抗宿主病，而避免移植物抗宿主病的重要方法就是关闭或者移除T细胞受体。FT819不仅可以靶向CD19阳性肿瘤细胞，同时具有CD16Fc受体，可以结合抗体包被的肿瘤细胞，克服肿瘤抗原逃逸。

3. CAR-T细胞有望治愈“三阴”乳腺癌

“三阴”乳腺癌（Triple-negative breast cancer，TNBC）是一种高度侵袭性的乳腺癌，通常使用化疗方法治疗，但是复发率高，肿瘤细胞耐药现象严重。而免疫治疗则被认为是治愈TNBC的有效方法。科学家希望通过生物工程学构建CAR T细胞，使其分泌大量的免疫调控抗体从而治疗TNBC。CAR T细胞疗法就是通过输入基因工程构建的嵌合抗体T细胞指导患者体内的T细胞杀死肿瘤细胞。而细胞的嵌合受体——CAR是一个连接T细胞受体和共受体的细胞内信号结构域与抗原识别区的穿膜蛋白。而与血液肿瘤不同，实体瘤相关的靶蛋白在肿瘤细胞和正常组织中都大量的表达，从而造成CAR T治疗过程中的严重脱靶效应。并且肿瘤微环境中的免疫抑制限制了CAR T细胞杀死肿瘤细胞的能力。而科学家们希望通过构建双特异性CAR，靶向TNBC上的两个抗原，从而缓解脱靶效应，同时分泌监测点阻断蛋白，以此来去除肿瘤微环境中的抑制作用。通过对局部免疫的重建，CAR T细胞和其他肿瘤微环境中的细胞一起清除肿瘤细胞，治愈癌症。

4. CAR NK细胞有望成为未来治疗癌症的主力

嵌合抗原受体（Chimeric antigen receptor，CAR）T细胞能够有效的治疗血液肿瘤，胶质瘤以及一些实体瘤。但是CAR T治疗会给一些患者带来致死的副作用，例如细胞因子释放综合征，脱靶效应，神经毒性。但是CAR NK细胞相对于CAR T细胞在治疗时就会安全许多，这是由于NK细胞缺乏克隆性增殖的能力，并且具有发展成为“现成”CAR细胞的能力。为了深入研究CAR NK细胞，科学家在临床前实验中构建了特异性靶向CS1位点的CAR T和CAR NK细胞。CS1位点存在于95%的多发性骨髓瘤患者的所有肿瘤细胞中。而靶向CS1的CAR T和CAR NK细胞都具有十分显著的治疗效果，并且显著的延长了带瘤小鼠的生存期。同时，科学家还使携带caspase-9自杀基因的CAR T和CAR NK细胞靶向FLT3来治疗急性髓系白血病（AML）。而在胶质瘤治疗的研究中，科学家使用CAR NK细胞靶向共表达与胶质瘤细胞表面的野生型EGFR和突变型EGFRⅧ，也取得了很好的效果。

细胞治疗是癌症治疗领域的热门研究话题，随着细胞治疗药物进入临床，将来会涌现出更多类型的细胞治疗产品，不断提高人类癌症的治愈率。而作为全球癌症治疗领域的最高级研讨会，AACR年会不仅仅汇集了全球癌症治疗领域的领军人物，也为各位研究同仁提供了交流学习的平台，小编仅仅摘取了AACR年会中的一小部分内容进行了介绍，想要更深入了解的各位可以参加生物谷主办的2018细胞治疗国际研讨会学习。本次会议我们请到了原 Carl June 实验室现美国宾大Abramson 肿瘤中心T细胞工程实验室赵阳兵教授，南京传奇生物科技公司首席科学官兼创始人范晓虎（Frank Fan）博士、国家干细胞工程技术研究中心主任韩忠超、中国科学院院士解放军第302医院感染病诊疗与研究中心主任王福生院士等。

本次会议的日程

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