诺华公司近日宣布了关键临床试验ELIANA的结果。该项目跟踪CAR-T疗法Kymriah？（tisagenlecleucel，原名CTL019）用于治疗复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的儿童和25岁以下年轻成人患者的疗效，结果发表在最新一期的《新英格兰医学杂志》（NEJM）上。

Kymriah于2017年8月成为第一个获FDA批准的嵌合抗原受体T细胞疗法，用于治疗25岁以下的复发或难治性B细胞急性淋巴细胞白血病患者。这一批准是基于由宾夕法尼亚大学和费城儿童医院（CHOP）合作进行的ELIANA研究的前期结果对于Kymriah疗效的支持。

ELIANA的持续研究对75例输注患者进行了3个月或更长时间的随访分析，以跟踪Kymriah的持续性以及长期安全性。其中，中位随访超过一年的患者，总体缓解率为81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者达到完全缓解（CR），21％的患者达到了CR，但是血细胞计数恢复不完全（CRi），所有患者中没有发现微小残留病（MRD）（第28天为95％[58/61] ）。中位随访时间为13.1个月。

在达到CR / CRi的患者中，缓解的中位持续时间未达到。缓解是持久的，六个月时的无复发生存率为80％。在6个月（95％CI：60％-82％）和12个月（95％CI：35％-64％）时50％的无事件生存率为73％，未达到中位无事件生存期。75例输注患者的总生存期在6个月时为90％（95％CI：81％-95％），12个月时为76％（95％CI：63％-86％）。

在接受输入长达20个月的病人中检测到了Kymriah细胞。Kymriah的中位持续时间为168天（持续范围：20-617天； n = 60例CR / CRi患者）。所有有缓解的患者都表现出B细胞发育不良（B细胞数量少或缺失），这是预期的Kymriah治疗的靶向效应。

95％的患者出现了不同级别的治疗相关不良事件（AE），最常见的非血液学不良事件是细胞因子释放综合征（CRS，77％），发热（40％），食欲下降（39％），发热中性粒细胞减少（36％）和头痛（36％）。百分之七十三的患者经历3/4级治疗相关的AE。77％的患者发生CRS，这是Kymriah公知的一种可能在患者体内被激活的细胞时发生的并发症。为了保障病人的安全，Kymriah只能通过经过认证的治疗中心的网络获得，这些中心均经过Kymriah使用和适当的病人护理方面的全面培训。

主要研究作者，费城儿童医院儿科助理教授，宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的Shannon L. Maude医生表示：“我们因Kymriah在患者群体中证实的结果而备受鼓舞。这些患者以前的治疗选择有限，而且现在有可能获得持久的缓解，转化为长期存活。ELIANA研究的长期随访不仅证实了这是一种潜在的改变范式的治疗方法，而且也提供越来越多的证据显示细胞功能的关键作用，持续扩增和存在于患者系统中的Kymriah与临床反应的耐久性有关。“

诺华执行副总裁，肿瘤学全球药物开发负责人Samit Hirawat博士说：“Kymriah是FDA批准的第一个CAR-T细胞疗法，显示出成为一种明确的治疗方法的潜力，为复发性或难治性ALL的儿童和青年提供早期、深层和持久的缓解。这些数据证明了我们诺华的承诺。我们将继续进行CAR-T细胞治疗研究，使尽可能多的患者接受这种治疗。”

我们祝贺诺华取得的优秀成果，也期待更多的病人能够受益于这项研究。(生物谷Bioon.com）