2017 ASH会后针对CAR-T的专家调查问卷

第59届美国血液学年会（ASH）已过去两个月，informa针对CAR-T领域抛出了三个热点问题，对美国和欧洲共35位血液学专家进行了调查问卷。

10位美国血液学专家分别来自于7个州，红色的为有一个参与者，紫色的为两个参与者。

25位欧洲血液学专家来自于5个国家，分别是法国、德国、意大利、西班牙和英国。

问题1：

UCART19治疗复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）的数据显示，6位入组的成人患者中，有4位获得了完全应答（最小残余病灶MRD为阴性）；5位入组的儿童患者全部获得了完全应答（最小残余病灶MRD为阴性）。移植物抗宿主病GvHD和CRS还可以管理控制，但是成人患者中出现了2例死亡，1例出现在在治疗的第15天，1例死于感染。儿童患者最终出现了2例复发，1例死于缓解移植相关并发症。如果这些数据是可重复的，您会采用异体CAR-T治疗方案而不是自体CAR-T治疗方案吗？

A： 是的，我会考虑在合适的病人身上使用异体CAR-T治疗方案；

B： 我只会在相对自体CAR-T方案治疗花费显着降低的情况下使用异体CAR-T治疗方案；

C： 我不会在合适的病人身上使用异体CAR-T治疗方案。

问题2：

在CAR-T试验中，应答率和其它疗效都是通过完成方案剂量的患者来计算的，而不是全部的意向性治疗（ITT）患者。比如在最新公布的Yescarta用于治疗R/R ALL的一期ZUMA-3临床试验数据中，31位最初意向参与的患者有两位等待接受CAR-T的治疗过程中，发现不再适合参与研究，最终没有纳入疗效分析。您觉得是否有必要将全部意向性治疗（ITT）患者纳入疗效分析中？

A： 是的，我觉得基于意向性治疗（ITT）患者的分析应该一直被纳入，因为它最好的反映了真实世界；

B： 我认为基于意向性治疗（ITT）患者的疗效分析应该包括在后期的临床试验或者关键性试验中，在早期临床试验中没有必要；

C： 不，我不觉得有必要将全部意向性治疗（ITT）患者纳入分析中。

问题3：

Kymriah治疗DLBCL的关键性临床试验JULIET结果显示，46名患者接受治疗6个月的客观缓解率和完全缓解率分别为37%和30%，低于Gliead的Yescarta的ZUMA-1试验中的结果（分别为41%和36%，n=101），在第18个月，Yescarta的总体存活率为52%。Kymriah的Gr 3/4 细胞因子释放综合症（CRS）为23%，高于Yescarta的13%，但Gr 3/4 NE为12%，低于Yescarta的28%。ZUMA-1试验中出现了三例患者死亡，虽然不是因为疾病进展造成，但是在JULIET试验中没有出现。所以，您认为哪个CAR-T产品将成为DLBCL的市场领导者？

A： 诺华的Kymriah；

B： 吉利德的Yescarta；

C： 两款产品相当；

D： 需要比较12个月的生存数据；

E： 需要比较24个月的生存数据。

调查总结：

·        80%的美国专家基于UCART19治疗复发/难治性CD19阳性B细胞急性淋巴细胞白血病（B-cell ALL）的早期数据，考虑在合适的病人身上使用异体CAR-T治疗方案。

·        相对于美国专家，只有56%的专家考虑在合适的病人身上使用异体CAR-T治疗方案，但是有32%的专家表示会在相对自体CAR-T方案治疗花费显着降低的情况下使用异体CAR-T治疗方案。

·        60%的欧洲血液学专家认为基于意向性治疗（ITT）患者的分析应该一直被纳入，因为它最好的反映了真实世界，而50%的美国血液学专家认为基于意向性治疗（ITT）患者的疗效分析应该包括在后期的临床试验或者关键性试验中，而在早期临床试验中没有必要。

·        在对于Kymriah和Yescarta谁将是DLBCL的市场领导者讨论中，大多数美国专家认为需要比较12个月（20%）或24个月（50%）的生存数据，而大多数欧洲专家（32%）认为两者相当，有16%的专家支持Kymriah，20%的专家支持Yescarta。(生物谷Bioon.com）