安斯泰来（Astellas）近日公布了基因疗法AT845治疗晚发型庞贝病（LOPD）1/2期FORTIS试验的中期安全性数据。AT845是一种在研的腺相关病毒（AAV）基因替代疗法，用于传递功能性α-葡萄糖苷酶（GAA）基因，直接在患者肌肉细胞中表达酸性α-葡萄糖苷酶（GAA）。AT845有潜力成为一种同类最佳疗法。

FORTIS是一项正在进行的多中心、开放标签、剂量递增、首个人体临床试验，旨在确定AT845在LOPD成人患者中的安全性和耐受性。入组患者接受一次性外周静脉输注AT845，然后进行一年的安全性、临床和生化终点的频繁监测，包括GAA活性和肌肉中蛋白水平，以及4年的长期安全性监测。该试验的主要终点是安全性和耐受性，以及疗效指标，包括肌肉GAA蛋白表达和酶活性相对于基线的变化。次要终点评估呼吸、耐力和生活质量指标的改善。

截至2021年12月3日的数据截止日期，4例患者入组试验，2例患者输注剂量为3×10E13 vg/kg（队列1），2例患者输注剂量为6×10E13 vg/kg（队列2）。报告的数据包括中期安全性和耐受性评估，以及队列1中2例患者长达24周的随访和队列2中2例患者的初步数据。

数据显示，在接受治疗的4例LOPD成人患者中，AT845耐受性良好。队列1中2例患者在输注后随访24周期间，AT845表现出令人鼓舞的安全性。重要的是，截至数据截止时，4例患者在输注后均没有发生严重不良事件。1例患者出现转氨酶升高，根据给药后的发病时间、在类固醇减量启动时出现、在类固醇在启动时逆转，这被认为是一种常见的免疫介导治疗反应。这些安全数据令人鼓舞，该项目将继续入组患者。

庞贝病通路（图片来源：foodnhealth.org）

庞贝病（Pompe disease，PD）是一种罕见的、严重的常染色体隐性遗传代谢疾病，以进行性肌肉退行性变为特征，由干扰GAA蛋白产生或功能的GAA基因突变引起。GAA负责糖原的代谢，这种蛋白质的功能障碍或缺失会导致糖原的积累，主要是在骨骼肌和心肌中，从而对组织结构和功能造成损害。目前，庞贝病唯一被批准的治疗方法是酶替代疗法（ERT），该疗法每2周通过静脉输液给药一次，依靠组织从血浆中摄取GAA。

AT845是一种使用AAV8衣壳血清型的肌肉定向基因替代疗法，具有心肌和骨骼肌特异性启动子，传递GAA基因的功能拷贝。AT845开发用于治疗晚发型庞贝病（LOPD），将功能性GAA基因有效转导，直接递送至受疾病影响的组织中,表达GAA，包括骨骼肌和心肌。（生物谷Bioon.com）

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