Alnylam宣布，FDA批准该公司RNAi疗法Amvuttra(vutrisiran)上市，用于治疗成人遗传性转甲状腺素蛋白介导(hATTR)的淀粉样变性多发性神经病变。这是FDA批准的首款只需每3个月皮下注射一次，就能够逆转神经病变损伤的RNAi疗法。

Amvuttra也是Alnylam获批的第4款RNAi疗法。此前其开发的首款RNAi疗法patisiran于2018年获FDA批准上市，用于治疗hATTR淀粉样变性多发性神经病变，不过需要每3周静脉输注一次。

hATTR是一种罕见的常染色体显性遗传病，其发病原因是由于转甲状腺素蛋白基因突变产生异常TTR蛋白沉积在多个组织器官，导致淀粉样变。进行性神经病变和心肌病为该疾病主要特征。hATTR疾病治疗需求尚未得到满足，全球约有50,000例患者。确诊后中位生存期为4.7年，有心肌病特征患者生存期更低(3.4年)。

Amvuttra是一种双链小干扰RNA(siRNA)，靶向突变型和野生型转甲状腺素蛋白(TTR)信使RNA(mRNA)。Amvuttra使用Alnylam的增强稳定性化学(ESC)-GalNAc结合物递送平台，具有更高的效力和高代谢稳定性。

FDA的批准是基于一项全球性、随机、开放标签、多中心III期HELIOS-A研究9个月的积极结果，该研究评估了Amvuttra在不同组hATTR淀粉样变性多发性神经病变患者中的疗效和安全性。

164名患者以3:1的比例随机接受vutrisiran (25mg，N=122) 或patisiran (0.3mg/kg，N=42)治疗，持续18个月。通过比较HELIOS-A研究中Amvuttra组与III期APOLLO研究中安慰剂组（N=77）效果来评估Amvuttra的疗效。

Amvuttra达到研究的主要终点，9个月时，Amvuttra组(N=114)改良神经病变损害评分+7(mNIS+7)较基线平均降低（改善）2.2分，而历史安慰剂组(N=67)平均升高（恶化）14.8分，Amvuttra相对于安慰剂的平均差异为17.0分(p<0.0001)；第9个月时，Amvuttra显著改善了多神经病变的症状和体征，超过50%的患者的疾病表现停止或逆转。

Amvuttra在9个月时也达到研究的所有次要终点，第18个月的疗效结果与第9个月的数据一致。

Amvuttra安全性和耐受性良好，未发生药物相关停药或死亡事件。接受Amvuttra治疗患者最常报告的不良事件(AE)包括关节痛(11%)、呼吸困难(7%)和维生素A降低(7%)。5例患者(4%)报告了注射部位反应(ISR)，均为轻度和一过性。

正在进行的HELIOS-A试验的随机治疗扩展(RTE)期内，Alnylam正在评价每年两次50 mg Amvuttra给药方案的治疗效果。此外，IIII期HELIOS-B研究正在评价Amvuttra治疗ATTR淀粉样变性心肌病（包括hATTR和野生型ATTR（wtATTR）淀粉样变性）患者的疗效。

http://meeting.bioon.com/2021Gene