在一篇新的论文中，来自美国加州大学欧文分校的研究人员解释了精准基因组编辑试剂如何在遗传性视网膜疾病（inherited retinal disease, IRD）中实现了精确的基因校正和疾病拯救。相关研究结果发表在2022年9月27日的PNAS期刊上，论文标题为“Precision genome editing in the eye”。

这篇论文描述了目前治疗遗传性视网膜退行性疾病的临床前成功和临床基因组编辑方法，并强调体内基因编辑有希望成为IRD的未来治疗模式。目前，对于这些通常导致失明的破坏性疾病，还没有有效的治疗方法。

论文通讯作者、加州大学欧文分校医学院眼科教授Krzysztof Palczewski博士解释说，“基因组编辑技术是一种针对遗传性疾病根源的绝佳方法。基因组编辑的技术不断发展，使精确的基因组编辑具有更少的副作用和风险，从而使精确的基因组编辑成为可能。”

这篇论文描述了使用基因组编辑治疗IRD的进展，以及稳健的临床转化的重要考虑因素。Palczewski说，“越来越多基于CRISPR的治疗方法正在进行临床试验。我们相信，针对IRD的临床试验会越来越多，任何导致IRD的突变都可以用这种方法进行治疗。”

可编程的CRISPR-Cas核酸酶是有效的基因破坏工具，但在大多数治疗环境中，它们不太适合精确校正致病突变。若要进行临床转化，还需要对它们进行改进。

IRD是一组遗传上异质的致盲疾病，其特点是感光细胞以及视网膜色素上皮（RPE）的渐进性退化。在全世界，这些疾病的发病率为1/3000，它们深刻影响着患者的生活质量。IRD是由对视网膜或RPE的发育和/或功能至关重要的基因突变引起的，目前已发现270多个致病基因。

利用精确基因组编辑治疗遗传性视网膜疾病的示意图。图片来自PNAS, 2022, doi:10.1073/pnas.2210104119。

在过去的二十年里，基因疗法的重大进展为成功治疗IRD带来了新的希望。最近，Liu实验室开发的精准基因组编辑试剂，包括碱基编辑器（base editor）和先导编辑（prime editor），在多种治疗环境中（包括IRD的小鼠模型），实现了高效和精确的靶基因校正，而不是基因破坏。精确的靶基因校正大大扩展了基因组编辑技术的潜在治疗应用，因为大多数遗传性疾病不能通过基因破坏来治疗。

Palczewski说，“针对IRD的精准医疗具有良好的前景，因为基础科学已经不断导致了针对患者特定基因突变的治疗工具的开发。利用体内基因编辑来治疗IRD的初步临床试验结果将对未来精准基因组编辑疗法的设计和转化提供重要信息。”（生物谷 Bioon.com）