百时美施贵宝（BMS）与合作伙伴蓝鸟生物（Bluebrid Bio）近日联合宣布了关键II期KarMMa研究(NCT03361748)的新数据和分析，该研究评估了抗B细胞成熟抗原（anti-BCMA）导向的嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法Abecma（idecabtagene vicleucel，ide-cel）治疗复发性/难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的疗效和安全性。

此次公布随访超过2年的结果，代表着迄今为止对一种CAR-T细胞疗法治疗多发性骨髓瘤（MM）全球临床试验的最长随访。KarMMa研究的长期数据继续显示：中位随访超过2年，Abecma在R/R MM患者中具有持久的疗效和可预测的安全性。在先前接受过3类疗法的患者中，中位总生存期（OS）为24.8个月，总缓解率（ORR）为73%，缓解持久。该研究中观察到的神经毒性（NT）特征的分析，加强了对Abecma安全性的充分了解，NT大多数为1/2级，且发生早、消退快。

这些长期数据进一步证明了Abecma能够为R/R MM患者群体提供具有临床意义的结果和可预测的安全性，强调了这种新型个体化治疗的优势及变革性潜力。

Abecma是一种首创（first-in-class）、BCMA导向、个体化免疫细胞疗法。BCMA是一种几乎普遍在多发性骨髓瘤癌细胞上表达的蛋白质。作为一种抗BCMA CAR-T细胞疗法，Abecma识别并结合BCMA，导致表达BCMA的细胞死亡。

Abecma是全球第一个获得监管批准的BCMA导向CAR-T细胞疗法。2021年3月，美国FDA批准Abecma，用于治疗R/R MM成人患者。该药推荐剂量为300-460 x 10E6的CAR阳性T细胞，适用于治疗：既往接受过4种或更多种疗法（包括3类药物：免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）的R/R MM成人患者。

Abecma的批准上市，将为这类患者提供一种新的、有效的、个性化治疗方案，仅需一次输液即可实现快速、深度、持久的缓解。在临床研究中，Abecma在接受治疗的患者中安全性已得到很好的证实，细胞因子释放综合征（CRS）和神经毒性（NT）大多数为低级，具有可预测的早期发病，并能快速消退。

KarMMa研究在128例R/R MM成人患者中开展，这些患者至少接受过3类疗法（包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂、抗CD38抗体）且对最后一种疗法无效。研究中，这些患者接受了Abecma剂量范围为150-460 x 10E6的CAR阳性T细胞治疗。这些患者中，既往方案的中位数为6种（范围：3-16），84%（108/128）的患者为3类难治性。

在128例接受Abecma治疗的患者中，中位随访24.8个月，总缓解率（ORR；主要终点）保持一致，73%（94/128）的患者达到部分缓解或更好，33%（42/128）的患者达到完全缓解（CR）或更好。无论先前接受过多少种方案，患者的缓解都是相似的。中位缓解持续时间（DOR）为10.9个月，随缓解深度增加而增加，达到CR或更好的患者中位DOR为21.5个月。中位无进展生存期（PFS）为8.6个月（95%CI:5.6-11.6）。总生存期（OS）是研究的次要终点，在所有接受治疗的患者中，18个月无事件生存率为65%，24个月无事件生存率为51%。中位OS为24.8个月（95%CI:19.9-31.2），这些生存数据正在继续成熟。

血细胞减少（97%）和细胞因子释放综合征（CRS，84%）是所有级别中最常见的不良事件。CRS的发生率大多为低级别（1/2级：78%）。研究人员报告了5例患者（4%）出现3级CRS，1例患者出现4级CRS，1例患者出现5级CRS。18%（23/128）的患者出现任何程度的神经毒性（NT），其中5例（4%）出现3级NT，无4/5级事件。无论患者先前接受过多少种方案，Abecma的安全性都是相似的。

在对KarMMa研究进行的一项单独分析中，评估了18%（23/128）患者中发生的与治疗相关的NT的特征，NT事件大多是低级别的，发生时间早，持续时间短，这加强了Abecma可预测的及已确定的安全性。在128例接受Abecma治疗的患者中，有11例（9%）、7例（5%）、5例（4%）出现1级、2级、3级NT。NT发病的中位时间为2天（范围：1-10天），中位持续时间为2.5-8.5天（范围：1-26天）。所有NT病例均接近CRS事件，NT开始与CRS事件重叠或发生在CRS事件开始后一周内。对于有缓解的患者，有（n=17）和没有（n=77）经历NT的患者中ORR（74% vs 73%）和DOR（10.0个月 vs 11.0个月）相似。（生物谷Bioon.com）

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