长链非编码RNA (Long noncoding RNA, lncRNA)小核仁RNA宿主基因7 (small nucleolar RNA host gene 7, SNHG7)在包括肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)在内的多种癌症中被广泛报道。然而,SNHG7是否与LUAD多西他赛耐药有关尚不清楚。
在目前的研究中,研究者发现SNHG7在多西他赛耐药细胞中高表达。通过功能分析,研究者确定了SNHG7的消声降低了LUAD细胞对docetaxel的IC值,抑制了LUAD细胞的增殖和自噬,并在巨噬细胞中逆转了M2的极化。在机制上,研究者发现SNHG7通过招募人抗原R (HuR)来稳定自噬相关基因自噬相关5 (ATG5)和自噬相关12 (ATG12)来促进自噬。此外,外泌体SNHG7从多西他赛耐药的LUAD细胞传递到亲本LUAD细胞,从而促进了多西他赛耐药。此外,外泌体SNHG7通过招募cullin 4A (CUL4A)诱导磷酸酶和张力素同源物(PTEN)泛素化和降解,激活磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/AKT通路,促进巨噬细胞M2极化。
综上所述,研究者认为外泌体SNHG7通过诱导自噬和巨噬细胞M2极化增强了LUAD细胞对多西他赛的耐药性。所有研究结果表明,SNHG7可能是缓解LUAD多西他赛耐药的一个有希望的靶点。
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