在一项新的研究中，来自中国科学院过程工程研究所、中国科学院大学化学工程学院、上海交通大学和首都医科大学的研究人员开发了活化巨噬细胞-肿瘤嵌合外泌体（activated macrophage–tumor chimeric exosome, aMT-exos），它能共同激活免疫反应和肿瘤微环境以支持癌症免疫疗法。相关研究结果发表在2021年10月13日的Science Translational Medicine期刊上，论文标题为“Macrophage-tumor chimeric exosomes accumulate in lymph node and tumor to activate the immune response and the tumor microenvironment”。

促进或利用免疫系统对抗肿瘤细胞的癌症免疫疗法已显示出巨大的前景。大多数癌症免疫疗法都是基于产生大量的免疫细胞。然而，这些免疫细胞的功能总是受到实体瘤中免疫抑制性微环境的损害。

之前的研究已发现，称为外泌体的纳米级分泌囊泡可以作为治疗剂，而且循环癌细胞具有返回主要肿瘤部位的“归巢”能力。

受此启发，这些作者将从肿瘤细胞中分离出的细胞核导入活化的巨噬细胞中形成杂合细胞，然后利用杂合细胞制备出生物重编程的活化巨噬细胞-肿瘤嵌合外泌体（aMT-exos）。

论文共同通讯作者、中国科学院过程工程研究所的Wei Wei教授说，“这些嵌合外泌体配备了各种免疫成分，如MHC-I分子、共刺激分子和免疫激活的细胞因子。借助其纳米尺寸和肿瘤归巢分子，这些嵌合外泌体可以流入淋巴结并聚集到实体瘤。”

在淋巴结内，aMT-exos以经典的抗原呈递细胞介导的方式和独特的“直接的外泌体相互作用”方式诱导了T细胞激活。在肿瘤内，aMT-exos改善了免疫抑制性的肿瘤微环境。这种免疫反应和肿瘤微环境的共同激活使原发性肿瘤、肿瘤转移和术后肿瘤复发受到有效抑制，从而实现个性化免疫治疗。

嵌合外泌体的双靶向能力、双重免疫刺激作用和抗肿瘤作用。图片来自Science Translational Medicine, 2021, doi:10.1126/scitranslmed.abb6981。

论文共同通讯作者、中国科学院大学化学工程学院课题组负责人Ma Guanghui教授说，“我们的研究说明了如何利用从患者身上采集的内源性细胞材料来制备个性化的纳米治疗药物。考虑到利用自体细胞的安全性和对各种肿瘤的有效治疗效果，我们的嵌合外泌体有可能转化为临床应用。”

Science Translational Medicine期刊的一位同行评审员评论说，“利用所形成的杂合细胞产生这种性质的嵌合囊泡确实是该领域中的一种非常新颖的方法。这是非常有趣和令人兴奋的研究。”

Science Translational Medicine期刊的编辑总结说，“这些嵌合外泌体代表了针对实体瘤的个性化免疫疗法的一种有前途的策略，值得进一步的临床探索。”（生物谷 Bioon.com）

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