类风湿性关节炎（RA）的粘膜起源假说提出了粘膜免疫反应在疾病发生时的系统性自身免疫力的开启和延续中的核心作用，然而，在类风湿性关节炎中粘膜和系统性自身免疫之间的关联，目前研究人员并不清楚。近日，一篇发表在国际杂志Science Translational Medicine上题为“Clonal IgA and IgG autoantibodies from individuals at risk for rheumatoid arthritis identify an arthritogenic strain of Subdoligranulum”的研究报告中，来自科罗拉多大学Anschutz医学院等机构的科学家们通过研究发现，肠道中的一种特殊的细菌或许是诱发已经处于自身免疫性疾病风险人群患类风湿性关节炎的原因。

研究者Kuhn说道，通过联合研究，我们基于血清学标志物识别出了有类风湿性关节炎风险的人群，而且这些标志物在个体被确诊前的很多年里就已经存在于其血液中了，当研究者观察并分析这些抗体时，他们发现，一种抗体就是通常我们在血液循环中所看到的正常类别的抗体，但另一种抗体则是通常与机体粘膜相关的抗体，无论是口腔粘膜、肠道粘膜还是肺部粘膜，于是研究人员就想知道在粘膜屏障位点是否有什么东西在驱动类风湿性关节炎的发生？

研究者对存在疾病风险且含有血液标志物的个体的免疫细胞所产生的抗体进行分析后，并将其与风险个体的粪便进行混合，从而找到了被这些抗体所标记的细菌。为了进一步检测其假设，研究人员利用动物模型来分析新发现的细菌，这些实验结果表明，并不仅仅是细菌会促使动物模型在类风湿性关节炎的个体机体中产生血液标志物，有一些模型也会表现出全面的类风湿性关节炎的发展。类风湿性关节炎患者血液中的T细胞会对这些细菌产生反应，但在其它方面健康的个体却并不会对这些细菌产生反应；通过对人类和动物模型进行研究后，研究人员发现，这些细菌或许与机体患类风湿性关节炎的风险直接相关，其能在动物模型中诱发类风湿性关节炎样的疾病，而且在人类机体中，这种细菌似乎会诱发机体针对类风湿性关节炎的特异性免疫反应。

图片来源：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.abn5166

如果独特的细菌种类的确会驱动免疫反应，从而导致已经患病的个体发生类风湿性关节炎的话，那么研究人员或许就能利用药物来靶向作用细菌从而预防这种反应的发生。研究者Kuhn说道，下一步我们想在更大的类风湿性关节炎风险群体中确定是否这些细菌与其它遗传、环境和粘膜免疫反应相关，随后最终确定机体类风湿性关节炎的发生。这或许是一种能帮助预测哪些个体会患上类风湿性关节炎的标志物，并能应用一定的预防性策略；而另外一个机会则是，如果研究人员能理解其是如何诱发这些免疫反应的，或许就能够阻断细菌的能力。

Kuhn说道，这项研究花费了他们5年时间去完成，最终他们希望能深入研究分析细菌是如何诱发机体免疫反应的，以及如何使用不同的方法来预防机体炎性反应的发生。目前有很多技术都刚刚问世，比如其能选择性地靶向作用肠道微生物组中的一种细菌，从而防止其对宿主产生一定的免疫原性影响效应，长期以来，人们一直认为，抗生素是治疗类风湿性关节炎的最终疗法，但语气说是传统的抗生素所产生的效应会消灭一大群细菌，不如说是研究人员能选择性地靶向作用这些细菌或其所产生的而影响。

综上，本文研究结果阐明了一种类风湿性关节炎发病的分子机制，基于这种机制，特定的肠道菌群或许就会驱动系统性的自身抗体产生以及以关节为中心的抗体沉积和免疫激活反应。（生物谷Bioon.com）

原始出处：

MEAGAN E. CHRISWELL，ADAM R. LEFFERTS，MICHAEL R. CLAY, et al. Clonal IgA and IgG autoantibodies from individuals at risk for rheumatoid arthritis identify an arthritogenic strain of Subdoligranulum, Science Translational Medicine (2022). DOI: 10.1126/scitranslmed.abn5166