近日，美国FDA批准tisagenlecleucel（Kymriah）用于治疗患有复发或难治性大B细胞淋巴瘤（LBCL）的成年患者，其中包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高度B细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤（FL）引起的DLBCL，这些患者经历过2种或更多的系统治疗。

Kymriah是一种CD19嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）免疫疗法，由宾夕法尼亚大学 (University of Pennsylvania) 的研究者和诺华 (Novartis) 公司联合开发，诺华进行商业化和推广。在2017年8月，Kymriah成为美国首个被FDA批准的细胞疗法，用于治疗25岁以下、患有B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）的难治性或二次以上的复发患者。

近日FDA的批准是基于一项名为“JULIET”的2期临床研究， JULIET是一项开放标签、多中心的单臂试验，一共包括10个国家的27个研究中心，招募了160名复发或难治性DLBCL患者，这些患者接受过2种及以上的化疗，包括利妥昔单抗（rituximab）和蒽环类药物（anthracycline），或者在接受自体造血干细胞移植（HSCT）后病情复发。

在招募的患者中，有106名患者接受了Kymriah输注。68名可评价疗效的患者中位年龄为56岁（范围22-74岁），其中71％的患者为男性。78%的患者患有DLBCL，22％的患者则患有FL转化的DLBCL（17％属于高度）。有44％的患者先前接受过自体HSCT。患者之前接受治疗的平均次数是3（范围1-6）。44％的患者在最后一次治疗后复发，56％的患者患有难治性疾病。90％的患者接受过淋巴消耗化疗，其中66％使用氟达拉滨（fludarabine），24％使用苯达莫司汀（bendamustine）。从时间来看，从白细胞去除术（leukapheresis）及冷冻保存至Kymriah输注的中位时间为113天（范围47-196）。可评估患者群体接受的中位剂量为3.5×108个（范围 1.0-5.2×108个）CAR阳性存活T细胞。

结果显示，采用Kymriah治疗的成人复发或难治性DLBCL患者的总体缓解率（ORR）达到50％（95％CI，38％-62％），完全缓解率（CR）为32％，部分缓解率为18％。应答的中位时间尚未达到。

在106例接受输注的患者中至少有20％发生了各种级别的不良事件，包括细胞因子释放综合征（CRS），感染，发热，腹泻，恶心，疲劳，低血压，水肿和头痛。25％的患者发生了3/4级感染，并且有持续超过28天的3/4级血小板减少症（40％）和中性粒细胞减少症（25％）发生。有23％的患者发生严重或威胁生命的CRS。 18％的治疗患者发生3/4级神经系统事件。这些神经毒性副作用通过支持治疗来管理。有11％的患者出现严重或危及生命的脑病。神经系统不良事件与任何患者死亡无关，也没有脑水肿病例导致患者死亡。

“Kymriah旨在为医生提供一种疗法，能在一些复发性或难治性DLBCL患者中表现出持久的应答效果，这些患者经历过多轮化疗，其中有许多还经历了失败的干细胞移植，” 宾夕法尼亚州大学医学院教授兼Abramson癌症中心淋巴瘤项目主任Stephen J. Schuster博士在一项声明中说：“有了这项批准，医生现在拥有了一种有意义的治疗选择，可以达到并保持长期疗效，无需进行干细胞移植，并且该疗法的安全性稳定。”

我们祝贺诺华，希望这种疗法能为更多的淋巴瘤患者带来长久的病情改善。(生物谷Bioon.com）