Autolus Therapeutics是一家临床阶段生物制药公司，开发用于治疗癌症的下一代程序化T细胞疗法。2019年2月19日，大奥蒙德街医院（GOSH）的骨髓移植和伦敦大学学院（UCL）大奥蒙德街儿童健康研究所Persis Amrolia教授展示了Autolus Therapeutics正在进行的第1期CARPALL试验的最新数据。

（图片来源：quoteddata）

AUTO1以CD19为靶点的T细胞疗法，被设计为具有快速结合动力学的CD19，允许CAR-T细胞有效识别癌细胞，并注射细胞毒性蛋白启动细胞自我破坏过程、快速解离，然后再去结合下一个癌细胞。这个过程也被称为“连环杀手”。相比较于传统的anti-CD19 CAR-T细胞疗法，AUTO1具有相同的结合率和更快的解离率。使得其能够在保持相似水平疗效的同时，提供更高的安全性。2018年，Autolus签署了一项许可协议，根据该协议，Autolus获得全球权利，以开发和商业化用于治疗B细胞恶性肿瘤的AUTO1。

入组患者招募了17名患者，中位年龄为9岁，其中14名患者接受了CAR-T细胞的输注。14例患者中有10例在同种异体干细胞移植后复发。8例患者在第二次复发时接受治疗，5例在大于第二次复发时接受治疗，3例在先前的blinatumomab或inotuzumab治疗后复发。两名患者在入组时患有中枢神经系统疾病。

更新的关于安全性的试验数据

该数据证实AUTO 1不会引起严重的细胞因子释放综合征（CRS）（3-5级）。9名患者经历1级CRS，4名患者经历2级CRS。没有患者需要施用托珠单抗或类固醇。如先前报道，一名患者经历了4级神经毒性；没有其他严重神经毒性（3 - 5年级）的报告。第一个28天通过AUC评估的AUTO1 CAR-T细胞的平均累积量为1,721,355拷贝/μgDNA。11名患者出现白细胞减少症，第28天未解决或第28天后复发：3名患者为1-3级，8名患者为4级。2名患者出现明显感染，1名患者在完全反应（CR）时死于败血症。

更新的关于功效的试验数据

使用单剂量的1百万/ kg剂量的CAR-T细胞，12/14（86％）实现CR。5名患者因CD19阴性疾病复发。基于形态学复发的无事件生存率（EFS）为67％（CI 34-86％）和46％（CI 16-72％），总生存期（OS）为84％（CI 50-96％）和63％（ CI 27-85％），分别为6个月和12个月。

在所有响应患者（N = 12）中均观察到CAR-T细胞扩增，其中CAR-T细胞在最大扩增点处包含高达84％的循环T细胞。CAR-T的中位持续时间为215天。

应答患者的持续缓解时间的中位数为7.3个月，中位随访时间为14个月。14例患者中有5例（37％）仍然存在CR，持续存在CAR-T细胞和相关的B细胞再生障碍。

 Amrolia教授（图片来源：childrenwithcancer）

“AUTO1将儿童急性B细胞白血病患者的高CR率与优异的持久性和良好的安全性结合起来，”Amrolia教授说。

其他管线的推进

两年之前，Autolus公司可能还不为大众所知。自从2016年，Autolus为开发新一代CAR-T疗法募集超一亿美元，该公司才慢慢进入大众视野。作为从伦敦大学学院剥离而出的一家新兴生物技术公司，Autolus有着不小的目标，致力于开发出比如今已经上市的或处于申请阶段的CAR-T疗法更安全有效的新一代疗法，用于治疗血液瘤以及实体瘤。

除AUTO1试验外，公司的其他管线也在推进。（做简单介绍，若感兴趣，可见推荐阅读）

AUTO2

同时靶向BCMA和穿膜蛋白活化物或TACI的一种CAR-T细胞疗法，其中BCMA是在大部分多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞表面表达的抗原，而在相同的癌细胞上除了靶向BCMA之外，同时靶向TACI将会使更多的患者从CAR-T疗法中获益。不会让BCMA表达下调或丢失的患者处于癌症复发的风险中。

另外，AUTO2还携带了RQR8安全开关，允许用单次高剂量的利妥昔单抗(rituximab)消除T细胞。2017年9月，Autolus宣布在其针对MM(多发性骨髓瘤)的首例双重靶向CAR-T细胞疗法已经完成了1/2期临床试验中的第一剂量队列研究。

AUTO3

针对复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)和儿童ALL的第一个双靶点T细胞疗法，AUTO3独立靶向B淋巴细胞抗原CD19和CD22。

其中，临床研究的第一部分是为了确定儿童ALL和成人DLBCL患者对AUTO3(同时靶向CD19和CD22的CAR-T疗法)的最大耐受剂量并建立推荐剂量。第二部分是扩张阶段，以进一步评估该推荐剂量下的安全性，耐受性以及临床活性。另外，除了单药治疗外，研究人员还计划在ALEXANDER(针对DLBCL)研究中评估AUTO3与检查点抑制剂短期联合用药的治疗效果。

AUTO4

以TRBC1为靶点的针对外周T细胞淋巴瘤的的T细胞疗法。在此之前，关于anti-TRBC1 CAR T，该公司在权威学术期刊《Nature Medicine》上发表了一篇重磅文章，详细阐述了针对T细胞淋巴瘤患者治疗的独特靶向策略。临床前研究结果显示：其在T细胞淋巴瘤的小鼠模型中识别并杀死了正常和恶性TRBC1而不包括TRBC2 T细胞。与靶向整个T细胞群体的非选择性方法不同，这种方法根除了一部分含有恶性肿瘤的T细胞，同时保留了健康的T细胞亚群以维持正常的细胞免疫功能。

AUTO6

以GD为靶点的T细胞疗法，用于治疗成神经细胞瘤。AUTO6的1期临床试验由英国癌症研究中心(CRUK)赞助和开展，初步数据显示其在该实体瘤适应症中具有抗肿瘤活性。目前，公司正在开发下一代候选产品AUTO6 NG，其中包含额外的编程模块，旨在提高AUTO6的有效性、安全性以及持久性。预计AUTO6 NG的1/2期临床试验将会在2020年启动。

CAR-T领域的竞争也日渐激烈，能够在该领域占据一席之地的必然是具备核心竞争力的CAR-T企业。

在此，我们也期待着Autolus公司CAR-T疗法的新思路能够在接下来的临床试验中得到有力的验证，为广大癌症患者带来更有效、更安全、更具成本效益的治疗方案。

关于小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）

根据美国癌症协会，ALL是儿童中最常见的癌症，每年在美国诊断出约3,400例新病例。小儿ALL发生在骨髓产生过多的未成熟淋巴细胞时。目前小儿ALL患者的标准治疗方式是联合化疗。尽管儿童患者对一线治疗通常反应良好，但总有10％至20％的患者复发为化疗耐药性疾病，导致患有高风险复发或难治性ALL的儿童患者存在很大的未满足需求。

关于Autolus Therapeutics plc

Autolus是一家临床阶段的生物制药公司，致力于开发用于治疗癌症的下一代程序性T细胞疗法。该公司使用专有和模块化T细胞编程技术，设计精确定位的、可控制的和高活性的T细胞疗法，旨在更好地识别癌细胞，打破其防御机制并消除这些细胞。( 生物谷Bioon.com)

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