随着肿瘤免疫疗法的兴起，嵌合型抗原受体基因修饰的T细胞（chimeric antigen receptor-modified T cells，CART）技术迅速发展，成为肿瘤免疫治疗的新手段之一。2012年迄今，CAR-T多次上演奇效，全球已有超过25个研究中心证实了其治疗白血病、淋巴瘤等疾病的有效性。2017年12月，中国首个CAR-T临床申请获得CFDA正式承办受理。一年多来，持续备受医患关注。那么，它究竟如何造福患者，国际上最新研究进展如何？ 

2019年3月9日至10日，嘉会国际医院肿瘤中心联合美国麻省总医院（Massachusetts General Hospital）癌症中心，在上海主办“肿瘤创新疗法前沿大会—淋巴瘤与骨髓瘤的研究、实践、指南”大会，公布CAR-T等肿瘤前沿疗法的最新研究进展。嘉会国际肿瘤中心主任陈健行教授、副主任周莉莉教授主持会议，美国麻省总医院癌症中心副主任Ephraim HOCHBERG教授、淋巴瘤中心临床主任Jeremy ABRAMSON教授、多发性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授、舒缓治疗主任Mihir KAMDAR教授、上海交通大学医学院附属仁济医院血液科主任侯健教授、海军军医大学附属长海医院血液科王健民教授、上海交通大学医学院附属瑞金医院血液科主任李军民教授、血液科主任医师糜坚青教授、上海血液学会副主任委员梁爱斌教授等20余位国内外血液淋巴瘤、骨髓瘤专家发表演讲，300余位肿瘤科医师与会学习，近千肿瘤医学行业人士及患者家庭在线收看大会直播。

CAR-T疗法如何作用于癌症患者?

CAR-T是一种细胞免疫疗法，利用人体免疫细胞来清除癌细胞，作用流程是先从癌症患者身上分离出其自身的免疫T细胞，在体外用基因工程改造的方式给它带上一个‘子弹头’，然后将带有“子弹头”CAR-T细胞回输到病人体内，进入体内后CAR-T细胞将大量扩增，消灭癌细胞。


图1:放大2600多倍的CAR-T细胞（黄色）攻击癌细胞(红色)的图像

中美研究进展：不是所有患者获准适用，目前仅复发难治性患者尝试

据世界影响因子最高的医学期刊《NEJM》同行评议文章统计显示显示，中国学者在CAR-T领域研究项目数量高达一百多个，超过美国。而截止目前全球共计54项骨髓瘤领域CAR-T研究中，美国占26项，中国占24项。可见中美两国学者在CAR-T研究的世界舞台上已经起到重大引领作用。但与此同时，与会国际专家仍提醒公众：科技进步鼓舞人心，但CAR-T研究尚在早期，还需相当的数据和经验积累，建议患者选择的时候不要“一窝蜂”。
上海嘉会国际医院肿瘤中心主任陈健行指出：“患者首先需要学会区分‘批准’和‘研究’，就国际上而言，CAR-T目前被‘批准’的适应症只在淋巴瘤和白血病，其在其他病种上的突破性进展令人兴奋，但还都属于‘研究性’，按照循证医学的原则，患者应当在被核准的疾病类型上来探讨是否能够选择CAR-T疗法。”
美国麻省总医院多发性骨髓瘤中心主任Noopur RAJE教授透露：“在骨髓瘤领域的CAR-T临床研究中，全球有200例患者入组，麻省总医院参与其中近30例，这些病例均主要集中在复发难治性的患者。他们往往已经接受过既往7到8线的治疗，也就是说对现有免疫调节药物、单抗、蛋白霉体抑制剂这些全部治疗失败，我们才纳入CART临床实验当中。我们需要更多的数据积累，来研究CAR-T治疗中至关重要的副反应发生，对其加以全程管理和控制后，才能将治疗对于患者的风险降到最低，获益升至最高。这是从临床研究到治疗实践之间的距离。”


    图2:参与肿瘤创新疗法前沿大会讨论的中美专家

图3:麻省总医院癌症中心多发性骨髓瘤中心主任Noopur教授讲授研究进展

能否真正获益，全程副反应管理是关键

CAR-T是细胞，不是药。其在人体内引起的炎症型副反应——细胞因子释放综合征（CRS）表现为体内所有细胞因子骤然升高，有可能导致病人一下子发烧、低血压、需要氧气等整个身体的变化，严重的神经毒性反应可能致认知障碍等，但都是可管理、可逆的。因此，对这些副反应基于充足经验的全程监测、识别、早期用药干预调控及后续长期复查随访就非常重要，这些能够改变甚至影响CAR-T治疗的效果。美国麻省总医院在此方面积累了相当的先行经验：现已完成的CAR-T临床试验在 1-1.5年间总体有效率高达90%，神经副作用发生率不足1%，严重CRS发生率仅有30%，并均得到了有效的控制，还通过全团队配合提供的预备及支持性治疗、重症监护、减痛、营养、体能、心理等全程舒缓治疗，在确保疗效的同时改善患者的生活质量。
相关地，对CAR-T能否应用于门诊实践，该院癌症中心淋巴瘤中心临床主任Jeremy  Abramson教授回应：“每种CAR-T细胞不同，其结构和毒性就不同，疗效也是不同的。如果CAR-T想要在门诊来做，必须满足三个条件之一，：第一，它不导致细胞因子释放综合征，且不导致神经毒性；第二，它所导致CRS或神经毒性是迟发的，也就是在输入后过几天才出现；第三，所导致的CRS或神经毒性不严重，不可能使病人进到ICU的程度，这使医生有调控其副反应的空间。”
据悉，作为美国麻省总医院的战略合作方，上海嘉会国际医院全面共享麻省总医院在CAR-T副反应管理相关的研究经验和最新成果，并已能够提供相关血液淋巴瘤、骨髓瘤患者以国际会诊、转诊方式或参与海外临床试验方式获得CAR-T治疗资源的机会。
相比其他海外医疗中介机构的服务，医院方面特别说明：现已建立（Global  Service Network）服务专项，与海外十余家开展CAR-T治疗服务的机构对接，帮助患者最高效地获地帮助。但嘉会医院作为一个医疗机构，不是以把病人送出国为目的，而是从医生角度帮助患者梳理病情，通过已有的与国内外相关院校及医疗机构的正式合作，共同判断他是否需要且适用该项新疗法，建议合适的去处，并全程参与其治疗前的病史整理，中期沟通，后期随访，以及回国后的医疗处理。对患者而言更为全面、可靠。

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