uniQure公司亨廷顿症AAV基因疗法效果积极，突变蛋白持续一年下降
来源:生物世界
亨廷顿症（Huntington's disease，HD），也叫作亨廷顿舞蹈症，是一种常染色体显性遗传性神经退行性疾病，四号染色体上的亨廷顿基因（HTT）中的 CAG 三核苷酸异常扩增产生了突变亨廷顿蛋白（mHTT），该突变蛋白在细胞内逐渐聚集在一起，形成大的分子团，在脑中积聚，影响神经细胞的功能。一般患者在中年发病，表现为舞蹈样动作，随着病情进展逐渐丧失说话、行动、思考和吞咽的能力，病情大约会持续发展10年到20年，并最终导致患者死亡。虽然亨廷顿症病因明确，但目前尚无有效方法治疗、延缓或改善疾病的发作和发展。
近日，uniQure 公司发布了其在研的 AAV 基因疗法 AMT-130 治疗亨廷顿症的1/2期临床试验的低剂量组的给药后12个月的最新数据，数据显示，该疗法耐受性良好，名有明显安全问题，给药12个月后，可评估患者脑脊液中突变亨廷顿蛋白（mHTT）水平平均降低了53.8%。这项在美国进行的亨廷顿症 AAV 基因治疗1/2期临床试验，共26名亨廷顿症患者参与，其中10人分配到低剂量组（6x1012vg），16人分配到高剂量组（6x1013vg）。AMT-130 疗法使用的是腺相关病毒5型（AAV5）载体，基于 uniQure 公司专有的miQURE™ 沉默技术，递送人工合成的 miRNA，靶向亨廷顿基因的 mRNA 的一号外显子区域，抑制突变亨廷顿蛋白（mHTT）的表达。该疗法是通过手术直接注射到大脑。目前，UniQure 公司有两条管线在临床试验中，分别是：AMT-061（治疗血友病B型的AAV疗法）和 AMT-130（治疗亨廷顿症的AAV疗法）。此前，在2020年12月，UniQure 公司的治疗血友病B型的 AAV 基因治疗临床试验 AMT-061 的患者出现了肝脏肿瘤，引发了外界对 AAV 可能导致肝癌的担忧，该临床试验被 FDA 暂停，导致公司股价暴跌，其他 AAV 基因治疗公司的股价也受到影响而大跌。此后，调查结果显示，患者出现的肝脏肿瘤“极不可能”与 AAV 疗法相关，临床试验得以继续。目前该试验处于临床3期。我们对突变亨廷顿蛋白的显着减少感到非常鼓舞，并相信这种规模的击倒有可能显着改变疾病的进程。AMT-130 目前已分别获得美国 FDA 和欧洲 EMA 的孤儿药资格认定，这也是首个获得孤儿药资格的亨廷顿症 AAV 疗法，此外，AMT-130 还被 FDA 授予快速通道资格。此次公布的临床数据显示 AAV 治疗后长达12个月里突变亨廷顿蛋白（mHTT）的持续显著下降，有望显著改变疾病进程。
